Новости
Новые молекулы, исследуемые в качестве потенциальных средств для лечения шизофрении
На сайте Schizophrenia Research Forum опубликована сводная таблица всех новых молекул, которые в течение последних лет проходили или проходят исследования в качестве лекарственных средств для лечения шизофрении. Перевод таблицы представлен ниже. Достаточно большое число препаратов находится в стадии активных исследований, что дает повод для ожидания появления новых лекарственных средств. Обращает на себя внимание то, что значительная часть препаратов предлагается в качестве добавок, нацеленных на лечение когнитивных расстройств при шизофрении, и разнообразие механизмов действия этих препаратов.
Препарат |
Статус исследований |
Компания-разработчик |
Механизм действия |
Комментарии |
Дофамин |
||||
Доклинические исследования |
Abbott |
D3 антагонист |
||
Проверка гипотезы — неудача |
Abbott |
D3-R антагонист |
Недостаточное достижение цели |
|
Фаза 1 |
Lundbeck |
PDE (Фосфодиэстераза) ингибитор |
Также исследуется для болезни Альцгеймера и Гентингтона |
|
Фаза 2 |
Amgen |
PDE10 ингибитор |
||
Одобрено FDA |
Merck-Schering |
5HT2-D2 антагонист |
||
Фаза 1 |
ARYx |
Разрабатывается как аналог клозапина |
||
Фаза 3 |
Alexza Pharmaceuticals |
Ингалируемый Loxapine (типичный антипсихотик) |
||
Исследования прекращены |
Solvay |
5HT2A и D2 парциальный агонист |
||
Фаза 3 — неудача |
Bio-LineRx |
Дофаминовый антагонист с ГАМК модуляцией |
||
Фаза 3 |
Dainippon |
DA-5HT2 антагонист |
||
Фаза 2 |
Lundbeck & Otsuka |
Парциальный D2 агонист |
||
Фаза 3 |
D2/D3 антагонист, и серотонин-дофамин антагонист (SDA) |
Показан эффект в качестве монотерапии в фазе 2 |
||
Нет активных исследований |
Clera Inc. |
Fast off D2R антагонист |
||
Фаза 2 |
Purdue Pharma |
парциальный D1 агонист; восстанавливает дефицит дофамина во фронтальной коре |
Добавка для негативных симптомов и когнитивных расстройств |
|
Нет активных исследований |
DAR Pharma |
D1 агонист |
||
Нет активных исследований |
BioValve |
D1 агонист |
||
Нет активных исследований |
Ramban Health Center |
COMT ингибитор |
Добавка для когнитивных расстройств |
|
Исследования прекращены |
Fabre |
D2-D3 антагонист, D4 5HT1A агонист |
||
Нет активных исследований |
GlaxoSmithKline |
D2 5HT2 антагонист |
||
Одобрено FDA |
Vanda (изначально Novartis) |
DA-5HT2 антагонист |
||
Фаза 2 |
Intra-Cellular Therapeutics |
5HT2A антагонист+dopamine phosphoprotein модулятор |
Также исследуется для расстройств сна |
|
Нет активных исследований |
Janssen |
Fast off D2R антагонист |
||
Одобрено FDA |
Alexza Pharmaceuticals |
DA-5HT2A антагонист |
При ажитации, используется ингалирование |
|
Фаза 2 |
Lundbeck |
DA-5HT2 антагонист |
||
Одобрено FDA |
Dainippon |
D2 антагонист 5HT2A антагонист |
||
Проверка гипотезы — неудача |
National Institute of Mental Health (NIMH) |
Усилитель оттока DA |
Добавка |
|
Доклинические исследования |
Omeros |
Фосфодиэстераза 10 ингибитор |
||
Исследования прекращены |
Neuro3D |
D2 5HT2 антагонист |
||
Одобрено FDA |
Janssen |
DA-5HT2 антагонист (серотонин-дофамин антагонист, SDA) |
||
Проверка гипотезы — неудача |
Pfizer & Biotie-elbion |
PDE10 |
||
Исследования прекращены |
Psychiatry Genomics |
D2R антагонист, COMT ингибитр |
||
Проверка гипотезы — неудача |
National Institute of Mental Health (NIMH) |
Антипсихотик |
Нет эффекта в качестве добавки к клозапину |
|
Нет активных исследований |
Pfizer |
D3 антагонист |
Тяжелая скелетная миопатия у грызунов |
|
Нет активных исследований |
St. Vincent’s Hospital Westchester, Hanover, NJ |
D3 агонист |
Добавка к рисперидону |
|
Preclamol ((-)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-n-propylpiperidine [(-)-3PPP) |
Нет активных исследований |
University of Maryland |
D2 агонист; парциальный D1 R агонист |
Улучшение когнитивного функционирования |
Исследования прекращены |
Ferrer |
DA-5HT2 антагонист |
||
Исследования прекращены |
Santiago de Compostela |
5HT2A D2 антагонист |
||
Фаза 2 |
DA-5HT стабилизатор |
|||
Нет активных исследований |
GlaxoSmithKline |
D3 антагонист |
||
Исследования прекращены |
GlaxoSmithKline |
D2, 5HT2A, 5HT6, D3 антагонист |
||
Нет активных исследований |
Solvay |
D2 антагонист SSRI |
||
Нет активных исследований |
Solvay |
D2 антагонист 5HT1A агонист CB1-R антагонист |
Также исследуется для ожирения |
|
Исследования прекращены |
Sigma-Tau |
5Ht2A-D3 антагонист |
||
Проверка гипотезы — идет |
University of Toronto |
D2 антагонист-D1 агонист |
Производное китайских трав |
|
Нет активных исследований |
National Institute of Mental Health (NIMH) |
COMT ингибитор |
Добавка для лечения когнитивных расстройств |
|
Находка |
PDE10; Modulates dopamine dynamics on direct vs indirect pathway specifically in striatum |
|||
Фаза 1 |
Janssen & Biotie-elbion |
PDE10 ингибитор |
||
Находка |
Lundbeck |
PDE10; Modulates dopamine dynamics on direct vs indirect pathway specifically in striatum |
||
Находка |
Roche |
PDE10; Modulates dopamine dynamics on direct vs indirect pathway specifically in striatum |
||
Фаза 2 |
SK Bio-Pharmaceuticals |
D2, D3 5HT-2A антагонист, no action at adrenerge receptors |
Есть данные PET исследований |
|
Глутамат |
||||
Доклинические исследования |
Lundbeck |
GlyT1 ингибитор |
||
Фаза 2 |
Addex |
mGluR2 PAM |
||
Фаза 2 |
Amgen |
GlyT1 ингибитор |
||
Фаза 1 |
AstraZeneca |
mGLUR1 антагонист |
||
Исследования прекращены |
Cortex |
Позитивная модуляция AMPA подтика глутаматных рецепторов |
Нет эффекта на когницию в качестве добавки |
|
Исследования прекращены |
Glytech |
NMDA усилитель; добавка |
Не отличается от плацебо |
|
Нет активных исследований |
Glytech |
Прямой агонист gly сайта NMDA-рецепторов |
Монотерапия; не отличается от плацебо |
|
Доклинические исследования |
Eli Lilly |
GlyT1 ингибитор |
Для когнитивных/ негативных симптомов |
|
Доклинические исследования |
Naurex |
Gly сайт функциональный парциальный агонист; пептид, производное моноклонального антитела |
Добавка для когнитивных/ негативных симптомов |
|
Исследования прекращены |
GlaxoSmithKline |
GlyT1 ингибитор |
Для когнитивных/ негативных симптомов |
|
Исследования прекращены |
GlaxoSmithKline |
AMPA модулятор |
Также исследуется при деменциях |
|
Исследования прекращены |
Allelix |
GlyT1 ингибитор |
||
Доклинические исследования |
Eli Lilly |
mGluR2/R3 агонист |
||
Проверка гипотезы — завершено |
Rio Grande, Brazil |
NMDA антагонист |
Добавка к клозапину демонстрирует улучшение негативных симптомов |
|
Нет активных исследований |
University of California, Irvine |
NMDA антагонист, AChE ингибитор |
||
Исследования прекращены |
NPS Pharma |
mGLuR8 позитивный модулятор |
||
Доклинические исследования |
Merck |
mGluRII модулятор |
Для лечения депрессии при шизофрении |
|
Нет активных исследований |
Rottapharm |
Gly site позитивный модулятор |
Добавка для улучшения когнитивных способностей |
|
Исследования прекращены |
NPS Pharma |
Аналог |
Добавка для улучшения когнитивных способностей |
|
Исследования прекращены |
Merck |
Добавка для улучшения когнитивных способностей |
||
Фаза 1 |
Merck |
GlyT1 ингибитор |
Купирование катамин-индуцированных психотических симптомов |
|
Фаза 2 |
Pfizer |
mGluR2 агонист |
Эффект на сон |
|
Фаза 2 |
Pfizer |
GlyT1 ингибитор |
||
Исследования прекращены |
Eli Lilly |
mGluR2/3 агонист |
неудача в |
|
Фаза 3 |
Roche |
GlyT1 ингибитор |
Позитивные результаты 2 фазы на негативные и когнитивные симптомы |
|
Нет активных исследований |
Yale University |
NMDA антагонист |
Добавка для когнитивных расстройств |
|
Фаза 2 |
Herzog Hospital, Israel |
NMDA усилитель; добавка |
Показал умеренную эффективность в Фаза 2 (размер эффекта от 0,35 до 0,40 для аугментации не-клозапина); никакого эффекта для аугментации клозапина |
|
Находка |
Merck & Addex Pharmaceuticals |
mGluR5 ингибитор |
||
Доклинические исследования |
Promentis Pharmaceuticals |
Cysteine-Glu antiporter blocker |
||
Доклинические исследования |
Wyeth |
EAAT2 ингибитор |
||
Ацетилхолин |
||||
Проверка гипотезы — успешно |
EnVivo Pharmaceuticals |
α7 nAChR агонист |
Добавка для когнитивного дефицита, лицензия Bayer |
|
Фаза 2 |
Abbott |
nAChR агонист |
Добавка для лечения когнитивных расстройств, сейчас исследуется только для СДВГ |
|
Исследования прекращены |
Abbott |
Модулятор никотиновых рецепторов |
||
Фаза 2 |
a7 nAChR модулятор |
Добавка для лечения когнитивных расстройств, исследования закончены |
||
Исследования прекращены |
AstraZeneca |
M4 позитивный аллостерический модулятор |
||
Нет активных исследований |
Cognitive Pharma |
M2 антагонист |
||
Проверка гипотезы — неудача |
University of Maryland |
AChE-ингибитор, nAChR модулятор |
Добавка дефицита, очень умеренное воздействие на негативную симптоматику, но не на когнитивную |
|
Фаза 3 |
University of Florida |
nAChR агонист |
||
Проверка гипотезы — завершено |
Veterans Administration |
парциальный a7 nAChR агонист |
Добавка для лечения когнитивных расстройств |
|
Исследования прекращены |
AstraZeneca |
nAChR агонист |
Добавка для лечения когнитивных расстройств, негативные результаты |
|
Исследования прекращены |
Janssen |
α7 позитивный аллостерический модулятор |
||
Проверка гипотезы — неудача |
Massachusetts General Hospital |
nAChR антагонист |
Вызывает увеличение тяги к курению при шизофрении |
|
Проверка гипотезы — неудача |
Memory Pharma |
α7 nACHR агонист |
Добавка для лечения когнитивных расстройств |
|
Исследования прекращены |
Pfizer |
α7 nAChR |
Побочные эффекты за сердечно-сосудистую систему в фазе 1 |
|
Нет активных исследований |
Minster Research |
M1 агонист |
Прежде исследовался при болезни Альцгеймера |
|
Исследования прекращены |
Sienabiotech |
α7 nAChR |
||
Исследования прекращены |
Sanofi |
α7 nAChR агонист |
||
Исследования прекращены |
Targacept |
a4b2 nAChR ингибитор |
Может играть важную роль в преодолении депрессивных и негативных симптомов |
|
Проверка гипотезы — завершено |
Harvard Medical Center |
Стимулятор nACHR |
Добавка для лечения когнитивных расстройств; повышает детекцию новизны |
|
Исследования прекращены |
Pfizer |
a6 nAChR модулятор |
Для когнитивные и негативных симптомов |
|
Проверка гипотезы — завершено |
Massachusetts General Hospital |
парциальный nAChR агонист |
В качестве добавки демонстрирует некоторые эффекты на когнитивные расстройства, но не на позитивные, уменьшает курение |
|
Исследования прекращены |
Vertex |
M1 M4 агонист |
Addresses glutamate dysfunction |
|
Проверка гипотезы — успешно |
Eli Lilly |
M1 агонист |
Прежде исследовался при болезни Альцгеймера |
|
ГАМК |
||||
Исследования прекращены |
Neurogen |
ГАМК a3 парциальный агонист |
Разрабатывается для инсомнии |
|
Проверка гипотезы — завершено |
University of Pittsburgh |
GABA α2/3 агонист |
Добавка для когнитивных расстройств; в исследованиях генерализованного тревожного расстройства |
|
Нет активных исследований |
PennWest |
CNS модулятор |
Также исследовался при эпилепсии |
|
Проверка гипотезы — идет |
Beth Israel Deaconess Medical Center |
GABA усилитель |
Добавка |
|
Нет активных исследований |
Beijing Anding Hospital, Capital University of Medical Sciences |
Модулятор ионных каналов |
В качестве добавочной терапии; нет эффекта у стабильных больных шизофренией и парциальных респондентов |
|
Гистамин |
||||
Фаза 1 |
Abbott |
H3 антагонист |
Также исследуется при болезни Альцгеймера |
|
Фаза 2 |
University of Texas Southwestern |
H3 антагонист/обратный агонист |
Добавка для когнитивных расстройств, эффективен при нарколепсии |
|
Доклинические исследования |
INSERM |
H3 антагонист |
||
Исследования прекращены |
GlaxoSmithKline |
H3 антагонист |
Основное показание нарколепсия; возможен эффект на когнитивные расстройства при шизофрении |
|
Фаза 2 |
Merck |
H3-антагонист |
Добавка для когнитивных расстройств for cognition; малый эффект при болезни Альцгеймера |
|
Серотонин |
||||
Исследования прекращены |
Acadia Pharma |
обратный 5HT2A агонист |
Добавка для снижения двигательных побочных эффектов |
|
Фаза 2 |
Lundbeck |
5HT6 антагонист |
Также исследовался для болезни Альцгеймера |
|
Доклинические исследования |
Arena |
обратный 5HT2A агонист |
Нет исследований с 2006 |
|
Доклинические исследования |
Avera Pharma |
5HT1A парциальный агонист |
||
Доклинические исследования |
Abbott |
5HT5A антагонистs |
||
Доклинические исследования |
BioFocus |
5HT2A антагонист |
||
Исследования прекращены |
Sanofi |
5HT2A антагонист |
||
Исследования прекращены |
University of Pittsburgh |
5HT транспортер ингибитор |
Улучшает социальное и качество жизни |
|
Фаза 1 |
Eli Lilly |
5HT6 антагонист |
Добавка для когнитивных расстройств |
|
Проверка гипотезы — идет |
University of Utrecht, The Netherlands |
5HT1D антагонист |
Добавка для вспышек агрессии |
|
Проверка гипотезы — завершено |
National Institute of Mental Health (NIMH) |
5-HT3 антагонист |
Показал улучшении общего балла ПАНСС в сочетании с галоперидолом |
|
Исследования прекращены |
Epix |
5HT6 антагонист |
||
Исследования прекращены |
GlaxoSmithKline |
5HT6 антагонист |
Исследования при шизофрении прекращены, идут исследования при болезни Альцгеймера, улучшает консолидацию следов памяти |
|
Исследования прекращены |
Pfizer |
5HT2C агонист |
||
Нет активных исследований |
Eli Lilly |
5HT6 антагонист |
Добавка для когнитивных расстройств |
|
Проверка гипотезы — успешно |
National Institute of Mental Health (NIMH) |
5-HT3 антагонист и a7 nAChR модулятор |
Добавка для когнитивных расстройств |
|
Другие механизмы |
||||
Исследования прекращены |
Argolyn |
Unspecified GPCR модулятор |
||
Проверка гипотезы — идет |
Forest Laboratories |
Снижает зависимость от алкоголя при двойном диагнозе |
||
Проверка гипотезы — неудача |
Allon Therapeutics |
Microtubule стабилизатор |
Интраназальная добавка, для когнитивных расстройств |
|
Доклинические исследования |
Amylin |
Гормонотерапия |
||
Нет активных исследований |
Wuhan University China |
Антибиотик |
Повторные исследования препарата для лечения малярии и токсоплазмоза |
|
Проверка гипотезы — неудача |
University of Indiana |
NE/5HT транспортер ингибитор |
Нет эффекта на когнитивные и негативные расстройства, слабый эффект на ЭПС |
|
Нет активных исследований |
Sanofi |
CB1-R антагонист |
Исследовался для нескольких показаний |
|
Фаза 2 |
AstraZeneca |
NK антагонист |
||
Фаза 2 |
Ben-Gurion University of the Negev, Beersheba, Israel |
Retinoid X receptor антагонист |
Небольшое открытое исследование 2 фазы дало положительный результат |
|
Фаза 2 |
University of Cologne, Germany |
Эндоканнабиноид |
Монотерапия; fails to correct D9-THC induced P300 deficits in healthy volunteers |
|
Проверка гипотезы — завершено |
Beijing Hui-Long-Guan Hospital |
COX ингибитор |
Добавка к рисперидону, малый эффект |
|
Доклинические исследования |
Marinus Pharma |
PKC ингибитор |
Улучшает рабочую память; Новое показание (препарат, используемый в качестве ингредиента в зубной пасте) |
|
Нет активных исследований |
Cenomed |
неизвестный MoA |
||
Доклинические исследования |
Pfizer |
NK1 антагонист |
||
Фаза 1 |
Curidium |
Неизвестный MoA |
Новое показание |
|
Фаза 2 |
Beersheva Mental Health Center |
Усилитель обмена веществ |
Добавка для корректировки метаболических расстройств |
|
Проверка гипотезы — завершено |
University of Western Ontario |
Противовоспалительное действие |
Снижение оромандибулярной дискинезии, ассоциированной с антипсихотиками |
|
Нет активных исследований |
University of Maryland |
Аденозин агонист |
Самостоятельная терапия |
|
Фаза 4 |
Vanderbilt |
Na каналов модулятор |
В качестве добавочной терапии; нет эффекта у стабильных больных шизофренией и парциальных респондентов |
|
Проверка гипотезы — завершено |
Mental Health, Mannheim, Germany |
|
Положительный эффект в качестве добавки на депрессивную, негативную симптоматику, шкалу ПАНСС общей психопатологии. Нет эффекта в качестве добавки к клозапину |
|
Нет активных исследований |
Portland VA |
Ингибитор NO |
Полифенол зеленого чая; добавка |
|
Проверка гипотезы — завершено |
Max Planck Institute |
Нейропротективное действие |
Небольшой, но значимый эффект в небольшом исследовании 2 фазы |
|
Фаза 2 |
University of Santander |
Гормональное замещение |
Аугментация для позитивных симптомов и общей психопатологии у женщин |
|
Нет активных исследований |
University of Melbourne, Victoria, Australia |
Антиоксидант |
Нейропротективная добавка |
|
Нет активных исследований |
Nathan Kline Institute |
Витамин |
Добавка |
|
Исследования прекращены |
GlaxoSmithKline |
COX2 ингибитор |
||
Нет активных исследований |
Potomac Pharma |
Alpha2 AR |
||
Проверка гипотезы — завершено |
University of Manchester |
Блокатор Na-каналов; антиконвульсант |
||
Фаза 2 |
XTL Biopharmaceuticals Ltd. |
Блокатор Na-каналов; антиконвульсант |
||
Нет активных исследований |
Amarin |
Ингибитор фосфолипаз |
Также исследуется для болезни Гентингтона |
|
Нет активных исследований |
Pittsburgh Western Psychiatric Institute and Clinic |
Антиоксидантное действие и против гликозилирования |
Когнитивные расстройства |
|
Проверка гипотезы — завершено |
Melbourne Health, Australia |
GSK3 ингибитор |
Для нейтропении у детей, вызванной клозапином |
|
Нет активных исследований |
Sha’ar Menashe Mental Health Center |
Добавка для когнитивных расстройств, модулирует alpha ЭЭГ ритм |
||
Исследования прекращены |
Lexicon |
Ингибитор SLC6A7, высокоаффинный |
Добавка для когнитивных расстройств; не показала эффиктивность для возрастных нарушений памяти |
|
Нет активных исследований |
Memory |
Блокатор |
Добавка для когнитивных расстройств, также исследуется для болезни Альцгеймера, brain penetrant Nimodipine analog |
|
Фаза 3 |
Corlux |
Атагонист глюкокортикоидных рецепторов |
Нет эффекта на нейрокогницию в качестве добавки; дальнейшие исследования для биполярного аффективного расстройства |
|
Исследования прекращены |
Merck |
NPY антагонист |
Изначально разрабатывался для ожирения |
|
Доклинические исследования |
Decode |
Neuregulin1 модулятор |
||
Доклинические исследования |
Pfizer |
Neurotensin аналог |
||
Доклинические исследования |
Roche |
Neurotensin аналог |
||
Исследования прекращены |
Merck-Schering |
Селективный антагонист глюкокортикоидных рецепторов |
Добавка для лечения депрессивной симптоматики |
|
Фаза 1 |
Orion Corporation |
Alpha2C антагонист |
Сейчас в исследованиях при болезни Альцгеймера |
|
Нет активных исследований |
Pfizer |
Неизвестный MoA |
||
Проверка гипотезы — идет |
NYU School of Medicine and Manhattan Psychiatric Center |
PPAR-γ агонист |
Добавка для клозапин и оланзапин вызванной гипергликимии |
|
Проверка гипотезы — идет |
University of Pittsburgh |
Снижение холестерина |
Добавка |
|
Нет активных исследований |
Sha’ar Menashe Mental Health Center |
Neurosteroid, affecting GABA |
||
Проверка гипотезы — завершено |
Alfred Hospital |
Модулятор эстрогена |
Небольшой эффект на когнитивные и психотические с-мы у женщин |
|
Проверка гипотезы — завершено |
Arbabanel Mental Health Center |
Ингибитор транспорта Norepineprhine |
Одно позитивное и одно негативное исследование, эффективно при повышении веса |
|
Исследования прекращены |
Repligen |
Secretin |
Для когнитивных дисфункций |
|
Нет активных исследований |
Sanofi |
CB1-R антагонист |
Уже одобрен для снижения веса; испытавался для отказа от курения |
|
Нет активных исследований |
Columbia University, New York |
Добавка, лимитированная межлекарственным взаимодействией и индуцией rhabdyomelitis |
Добавка |
|
Исследования прекращены |
GlaxoSmithKline |
NK3 антагонист |
||
Нет активных исследований |
University of Melbourne, Victoria, Australia |
Аминокислота |
Добавка |
|
Проверка гипотезы — завершено |
University of Toronto |
Monoamine depleting agents |
Добавка при дистонии |
|
Фаза 2 |
Bayside Health |
Directly modifies brain signal processing |
||
Проверка гипотезы — неудача |
University of Eritrea, Ethiopia |
Антибиотик |
||
Проверка гипотезы — неудача |
University of British Columbia |
Антивирусный препарат |
Адъюнктивная терапия для лечения цитомегаловируса |
|
Нет активных исследований |
University of Pittsburgh |
Защита сердечно-сосудистой системы |
Добавка |
|
Исследования прекращены |
Pfizer |
Антагонист окситоциновых рецепторов |
Вложения:
Инф письмо делегат Мнухинские чтения.doc (53.00 kb.)
Слайд9.PNG (48.42 kb.)
биологическая терапия (6) детская психиатрия (60) шизофрения (608) мифы (3) психически больные. (1) психология семьи и детства (1) клинические исследования (3) дофамин (18) серотонин (3) ГАМК (3) глутамат (6) ацетилхолин (1)